天下有云空大陆屹立于世界中央，由秦熙统治，后奸佞谋权篡位，天下大乱，云空分裂为天宁、西邱、北厉三国天宁国皇帝天徽帝险诈多疑，为巩固皇位将相貌丑陋的太医之女韩芸汐赐嫁于秦王龙非夜韩芸汐面生毒疮却善良聪颖，不仅医学基础深厚，更因母亲天心夫人留下的神秘手镯而习得一手精妙毒术。大婚当日，韩芸汐顶着各方压力自踢轿门嫁入秦王府，凭着自己的技艺与聪慧救治穆清武与天宁太子、破解了北厉内奸案和三姨娘药铺案，与顾七少成为莫逆之交，更赢得了秦王龙非夜的刮目相看，二人携手闯天坑找毒兽，解救陷于毒瘟疫的百姓，感情日渐升温。然而随着韩芸汐身世暴露、毒蛊人大军现世，龙非夜与韩芸汐的感情遭遇考验，面对生死抉择，二人该何去何从？